Keine Weitergabe hauseigener IVD

Anforderungen an Betreiber eigener In-vitro-Diagnostika. (Quelle: NSF Prosystem) © NSF Prosystem

Ab dem 26. Mai 2022 gilt, dass hauseigene IVD nach deren Herstellung durch Labore nicht in den Verkehr gebracht, sondern nur in den Betrieb genommen werden dürfen (Art. 5 (4, 5a) IVDR). (Produkte, also IVD sowie IVD-Zubehör, die in Gesundheitseinrichtungen hergestellt und verwendet werden, mit Ausnahme von Produkten für Leistungsstudien, gelten als in Betrieb genommen.) Ein hauseigenes IVD darf nur von dem Labor genutzt werden, von dem es hergestellt wurde. Es darf nicht an andere juristische Personen abgegeben werden, also andere rechtlich eigenständige Einrichtungen oder natürliche Personen, die nicht zum Labor gehören. Im Umkehrschluss gilt damit auch, dass Labore ein hauseigenes IVD untereinander weitergeben dürfen, wenn sie Teil ein und derselben rechtlich eigenständigen Gesundheitseinrichtung sind. Ebenso dürfen Patientenproben, Konstruktionsanleitungen, Prüfprotokolle oder -ergebnisse untereinander ausgetauscht werden, weil sie nach Artikel 2 der IVDR nicht als IVD oder deren Zubehör gelten [2].

Pflicht zur Begründung aufgeschoben

Bild 1: Prozesse, die in Bezug auf die Nutzung eigener IVD durchzuführen sind. © NSF Prosystem

Artikel 5 (5d) der IVDR fordert von Laboren eine Begründung für die Herstellung und den Betrieb eines hauseigenen IVD. Die Begründung muss darlegen, dass auf dem Markt befindliche und potenziell gleichartige CE-markierte IVD entweder die spezifischen Erfordernisse der Patientenzielgruppe oder das angezeigte medizinische Leistungsniveau nicht erfüllen. Aufgrund der speziellen Erfordernisse bei bestimmten Patientengruppen eignen sich häufig kommerziell verfügbare IVD nicht. Ein Beispiel dafür ist die Pädiatrie: Verfügbare IVD sind vom Hersteller oft nur für Erwachsene ausgelegt. Für zahlreiche seltene Erkrankungen gibt es oftmals gar keine IVD auf dem Markt mit entsprechenden Leistungsmerkmalen, weil sich die kommerzielle Herstellung wegen der geringen Absatzmenge für viele Unternehmen nicht rentiert. Deswegen wurde vom Gesetzgeber die Anwendung von Artikel 5 (5d) der IVDR zunächst auf den 26. Mai 2028 verschoben. Bis dahin sind Labore von der dokumentierten Begründung für Herstellung, Betrieb und Nutzung hauseigener IVD befreit.

Informationspflichten

Artikel 5 (5e) der IVDR verlangt von Laboren dokumentierte Informationen über Herstellung, Betrieb und Nutzung hauseigener IVD auf Verlangen der für sie zuständigen Behörde vorzulegen. Aus der Praxis schlagen wir hierzu vor, ein strukturiertes und fortwährend aktualisiertes Dokument zu erstellen. Die notwendigen Informationen werden in der MDCG-Leitlinie 2023-1 aufgelistet. Darüber hinaus verlangt Artikel 5 (5f) der IVDR, dass Labore eine schriftliche Erklärung über die Einhaltung der grundlegenden Anforderungen an Sicherheit und Leistung aus Anhang I der IVDR erstellen und veröffentlichen. Diese sogenannte Konformitätserklärung soll vom Labor öffentlich zugänglich gemacht werden. Die Konformitätserklärung sollte folgende Angaben beinhalten, die sich aus Anhang IV der IVDR ableiten:

• Name und Anschrift der Gesundheitseinrichtung,
• Angaben zur Identifizierung des hauseigenen IVD,
• Erklärung, dass das hauseigenen IVD die grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen gemäß Anhang I der IVDR erfüllt, einschließlich der begründeten Angabe, welche Anforderungen nicht (vollständig) erfüllt sind.

Dokumentationspflicht

Artikel 5 (5g) und 5 (5h) der IVDR verlangen von der Gesundheitseinrichtung (und damit von den Diagnostiklaboren) die Erstellung einer technischen Dokumentation zu Produkten der Klasse D. Darüber soll es der zuständigen Behörde ermöglicht werden, ein grundlegendes Verständnis von der Herstellungsstätte, des Herstellungsverfahrens, des Designs und der Leistungsdaten des hauseigenen IVD einschließlich dessen Zweckbestimmung zu erlangen. Über die technische Dokumentation soll sich die zuständige Behörde auch vergewissern können, dass die grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen nach Anhang I der IVDR erfüllt worden sind.

Die Pflicht zur Erstellung einer technischen Dokumentation gilt grundlegend nur für hauseigene IVD der Risikoklasse D. Anhang VIII der IVDR beschreibt das Klassifizierungssystem, nach dem auch hauseigene IVD, entsprechend ihres medizinischen Zwecks und den damit verbundenen Risiken, den Risikoklassen A bis D zugeordnet werden. Für hauseigene IVD müsste somit keine technische Dokumentation erstellt werden, wenn sie nicht in die Risikoklasse D fallen. Allerdings ist es EU-Mitgliedsstaaten nach Artikel 5 (5g) erlaubt, die Anforderung zur technischen Dokumentation auch auf hauseigene IVD der Risikoklasse A, B oder C zu erweitern. Der deutsche Gesetzgeber hat genau diese Erweiterung vorgenommen: Gemäß § 88 des Medizinprodukterecht-Durchführungsgesetzes (MPDG) müssen Labore in Deutschland eine technische Dokumentation für hauseigene IVD aller Risikoklassen erstellen [9].

Nach Anhang II der IVDR soll die technische Dokumentation fortwährend aktualisiert sowie klar, organisiert, leicht durchsuchbar und unmissverständlich dargestellt werden. In unseren Projekten zur Erzeugung von technischen Dokumentationen hat es sich bewährt, ein Übersichtsdokument zu erstellen, das auch als "Summary Technical Documentation" (STED) bezeichnet wird [10]. Das STED fasst alle wesentlichen Informationen zum hauseigenen IVD übersichtlich zusammen. An geeigneter Stelle weist es dazu auf Dokumente, die als objektive Nachweise zur Erfüllung der Anforderungen aus Anhang I der IVDR dienen. Dies kann beispielsweise die Risikoanalyse oder der Leistungsbewertungsbericht sein. Labore können sich an Anhang II hinsichtlich der zu erwarteten Inhalte der technischen Dokumentation orientieren. Anforderungen in Bezug auf das Inverkehrbringen bleiben dabei unberücksichtigt. Wichtige objektive Nachweise in der technischen Dokumentation für ein hauseigenes IVD sind unter anderem:

• Eine Checkliste der anwendbaren grundlegenden Anforderungen zur Sicherheit und Leistung einschließlich Begründung bei Nichtanwendung bzw. Beschreibung relevanter normativer Verfahren zur Umsetzung,
• die Risikomanagement-Akte, vorzugsweise nach der Norm EN ISO 14971, die das Risikomanagement für IVD beschreibt [11],
• Plan und Bericht der Leistungsbewertung, vorzugsweise nach der MDCG-Leitlinie 2022-2 [12],
• Plan und Bericht zu Beobachtungen nach Inbetriebnahme.

Beobachtungen und Maßnahmen

Artikel 5 (5i) der IVDR fordert von Laboren, die Erfahrungen zu bewerten, die aus der klinischen Verwendung des hauseigenen IVD gewonnen wurde. Erforderliche Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen müssen davon abgeleitet und ergriffen werden. Im QMS sollten daher die Verfahrensweisen im Falle korrektiver und vorbeugender Maßnahmen festgehalten sein. Dieses systematische Verfahren war für Gesundheitseinrichtungen bereits durch § 5 der ehemaligen Medizinprodukte-Verordnung verpflichtend [13] und sollte gemäß den jetzt geltenden nationalen Rechtsvorschriften aus Kapitel 5 des MPDG umgesetzt werden.

Labore sollten über ein dokumentiertes Verfahren verfügen, um nach Inbetriebnahme fortwährend klinische Daten zu sammeln, mit denen sie die Leistungsbewertung des hauseigenen IVD regelmäßig in vorher festgelegten Intervallen überprüfen und aktualisieren. Diese Zeitintervalle richten sich beispielsweise nach der Nutzungsfrequenz des hauseigenen IVD, so dass eine ausreichende Datengrundlage gewährleistet werden kann. Ab dem 26. Mai 2028 wird dies auch die Aktualisierung der Dokumentation nach Artikel 5 (5d) miteinschließen.

Mehraufwand bei Betrieb hauseigener IVD

Aus unserer Projekterfahrung empfehlen wir Betreibern hauseigener IVD, in ihrem bestehenden QMS die komplementären Verfahrensweisen der EN ISO 13485 ergänzend einzurichten, die nicht durch EN ISO 15189 oder die RiliBäk abgedeckt werden. Wegen des zu erwartenden Zeit- und Personalaufwands für die Einrichtung und Umsetzung des erweiterten QMS sollte nicht erst das Verstreichen der Übergangsbestimmung zum 26. Mai 2024 (Art. 113 IVDR) abgewartet werden.

Ähnlich verhält es sich mit der technischen Dokumentation, bei der ein Großteil der Zeit auf die Erstellung der Risikoanalyse und auf die Leistungsbewertung fällt. Labore, die bereits ein Risikomanagement nach der Norm ISO 22367 implementiert haben [14], werden hier Überschneidungen zur EN ISO 14971 wiederfinden, womit sich die Umsetzungszeit verkürzt.

AUTOREN
Randolph Stender, General Manager
Dr. Peter Wirthschaft, Senior Manager Consulting
NSF PROSYSTEM GmbH, Hamburg
Tel. (040) 66 87 88-0
[email protected]
www.nsf-prosystem.com / www.nsf.org

Literatur/Quellen

[1] Verordnung (EU) 2017/746 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 5. April 2017 über In-vitro-Diagnostika.

[2] MDCG 2023-1: Guidance on the health institution exemption under Article 5(5) of Regulation (EU) 2017/745 and Regulation (EU) 2017/746.

[3] IMDRF/PMD WG/N49:2018: Definitions for Personalized Medical Devices.

[4] Bundesministerium der Justiz: Handbuch der Rechtsförmlichkeit, 3. Auflage.

[5] EN ISO 13485:2021 – Medical devices - Qualitymanagement systems - Requirements for regulatory purposes.

[6] EN ISO 15189:2022 – Medical laboratories - Requirements for quality and competence.

[7] Verordnung über das Errichten, Betreiben und Anwenden von Medizinprodukten (Medizinprodukte-Betreiberverordnung - MPBetreibV)

[8] Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen

[9] Gesetz zur Durchführung unionsrechtlicher Vorschriften betreffend Medizinprodukte (Medizinprodukterecht-Durchführungsgesetz - MPDG)

[10] GHTF/SG1/N063:2011 – Summary Technical Documentation (STED) for Demonstrating Conformity to the Essential Principles of Safety and Performance of In Vitro Diagnostic Medical Devices

[11] EN ISO 14971:2019 – Medical devices - Application of risk management to medical devices.

[12] MDCG 2022-2: Guidance on general principles of clinical evidence for In Vitro Diagnostic medical devices (IVDs). MDCG 2022-2: Guidance on general principles of clinical evidence for In Vitro Diagnostic medical devices (IVDs).

[13] Verordnung über Medizinprodukte (Medizinprodukte-Verordnung - MPV) (Fassung gültig bis inkl. 25.05.2021)

[14] ISO 22367:2020 – Medical laboratories - Application of risk management to medical laboratories.