In Zellkulturversuchen mit dem SI-Virus konnten die Forschenden zeigen, dass die Widerstandsfähigkeit von Viren gegen Lektine und Antikörper maßgeblich durch den Typ der Herkunftszellen beeinflusst wird. Diese Beobachtung lässt sich möglicherweise dadurch erklären, dass je nach Zelltyp die aus Zuckern bestehende Schutzhülle des viralen Hüllproteins unterschiedlich zusammengesetzt wird. Das Hüllprotein von HIV ist absolut essenziell für die Bindung und Fusion des Virus an bisher uninfizierte Zellen.

Die Zuckerstrukturen – die Glykane – sitzen auf dem Hüllprotein des Virus und schützen das Virus vor der Erkennung durch das Immunsystem. Die exakte molekulare Zusammensetzung dieser Glykane durch die wichtigen Virusproduzentenzellen, Makrophagen und CD4+-T-Zellen, war bisher unbekannt. Das Forschungsteam um Jun.-Professorin Dr. Christina Karsten vom Institut für die Erforschung von HIV und AIDS-assoziierten Erkrankungen am Universitätsklinikum Essen und der Universitätsmedizin Essen konnte nun zeigen, dass die Zuckerstrukturen in unterschiedlichen Mengen eingebaut werden. Eine Erkenntnis ist, dass das variierende Erscheinungsbild abhängig davon ist, aus welcher Art von Zellen das SI-Virus stammt. SIV kann, ähnlich wie HIV, sowohl CD4+-T-Zellen als auch Makrophagen befallen und sich in diesen vermehren. Makrophagen sind weiße Blutkörperchen und als sog. Fresszellen genauso wie CD4+-T-Zellen ein wichtiger Teil des Immunsystems.

"Viren, die sich in den Makrophagen entwickelt haben, zeigten beispielsweise eine höhere Infektionsfähigkeit", so Jun.-Prof. Dr. Christina Karsten. "Viren, die aus den sogenannten CD4+-T-Zellen stammen, waren empfindlicher gegenüber bestimmten Lektinen, während das Virus aus Makrophagen leichter durch Antikörper enthaltende Seren neutralisiert werden konnte."

Die Forschenden hoffen, dass ihre neu gewonnenen Erkenntnisse zur Entwicklung neuer HIV-Therapien beitragen können.

Publikation:
Karsten CB, Buettner FFR, Cajic S, Nehlmeier I, Roshani B, et al. (2024): Macrophage- and CD4+ T cell-derived SIV differ in glycosylation, infectivity and neutralization sensitivity.PLOS Pathogens 20(5): e1012190.  https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012190

Quelle: Universität Duisburg-Essen