Herstellungsverfahren

Synthese unnatürlicher Aminosäuren

Ein Forschungsteam hat ein Verfahren vorgestellt, das die Synthese unnatürlicher Aminosäuren und damit das Design maßgeschneiderter Substanzen für verschiedene Anwendungen erleichtern könnte.

Proteine bestehen aus aneinandergeketteten Aminosäuren. Will man Proteine an neue Zwecke in Medizin, Biotechnologie und Industrie anpassen, so kann man künstliche Aminosäuren als Kettenglieder einbauen. „Unnatürliche Aminosäuren werden auch für die Entwicklung von bioaktiven Peptiden gebraucht. Ein sehr aktuelles Beispiel ist das antivirale Medikament Paxlovid, welches von Pfizer für die Behandlung von COVID-19-Risikopatienten entwickelt wurde“, legt der Marburger Chemiker Professor Dr. Eric Meggers dar, der die Forschungsarbeit leitete.

Weltweit suchen Fachleute nach leistungsfähigen Methoden, um den steigenden Bedarf an maßgeschneiderten Aminosäuren zu decken, die in der Natur nicht vorkommen. Meggers und seine Arbeitsgruppe ließen sich von den jüngsten Fortschritten inspirieren, die mit der Stickstoffverbindung Nitren gelungen sind, bei denen Nitren sich sozusagen in die Bindungen zwischen Kohlenstoff und Wasserstoff drängt (mit Übergangsmetallen als Katalysator). „Diese Insertion von Nitren ist ein leistungsfähiges Werkzeug, um in organische Moleküle Bindungen zwischen Stickstoff und Kohlenstoff einzuführen“, erläutert Meggers‘ Doktorand Chen-Xi Ye, einer der beiden Erstautoren des Fachaufsatzes.

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Normalerweise schließt sich bei einer solchen Insertion das entstehende Molekül zu einem Ring. „Wir wollten jedoch Aminosäuren herstellen, die keinen Ring bilden – und haben das mit unserem Verfahren auch geschafft“, berichtet Xiang Shen aus Meggers‘ Arbeitsgruppe. Das Stickstoffatom wechselt seinen Platz im Molekül, indem es von einem Sauerstoffatom zu einem zentralen Kohlenstoffatom übergeht.

„Unsere neue Methode ist überraschend einfach und unkompliziert“, erklärt Professor Meggers. „Als Ausgangsmaterial verwenden wir reichlich vorhandene und leicht zugängliche Kohlenwasserstoffe, nämlich Carbonsäuren.“ Das Verfahren führe schnell zu einer Vielfalt an Aminosäuren. „Wir glauben, dass unsere Strategie die Synthese von unnatürlichen Aminosäuren enorm vereinfachen wird“, führt der Chemiker aus, „als Katalysatoren für die Stickstoffumlagerung dienen ungiftige Eisenkomplexe.“ Die Philipps-Universität Marburg hat vor Kurzem ein europäisches Patent angemeldet, das auf den Ergebnissen aus Meggers‘ Labor beruht.

Zusatzinformationen

Professor Dr. Eric Meggers leitet eine Arbeitsgruppe auf dem Gebiet der Organischen Chemie an der Philipps-Universität Marburg. Im Jahr 2020 sprach ihm der Europäische Forschungsrat (European Research Council, ERC) einen „ERC Advanced Grant“ zu, um neuartige Katalysatoren zu entwickeln. Außerdem beteiligte sich die Biochemikerin Dr. Shuming Chen vom Oberlin College in den USA an der Studie. Neben dem Europäischen Forschungsrat förderten die Deutsche Forschungsgemeinschaft und das Oberlin College die wissenschaftliche Arbeit finanziell.

Originalveröffentlichung:
Chen-Xi Ye, Xiang Shen & al.: Stereocontrolled 1,3-nitrogen migration to access chiral α -amino acids, Nature Chemistry 2022, DOI: https://doi.org/10.1038/s41557-022-00895-3

Quelle: Philipps-Universität Marburg

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