In der kürzlich veröffentlichten Studie untersuchte ein Wissenschaftsteam in einem interdisziplinären Kollaborationsprojekt der Veterinärmedizinischen Universität Wien (Leitung) mit der Medizinischen Universität Wien genau diesen Forschungsansatz, der laut Studien-Erstautorin Julia List vom Zentrum für Biologische Wissenschaften der Vetmeduni aus mehreren Gründen attraktiv ist: "Natürliche Killerzellen spielen eine wichtige Rolle, um infizierte, gestresste und transformierte Zellen abzuwehren. Außerdem benötigen NK-Zellen keine vorherige Sensibilisierung und agieren antigenunabhängig, was ein großes Potenzial auf dem Gebiet der Immuntherapie darstellt."

Wirkstoff gegen verschiedene Tumorziele

Um die Wirkung von immunmodulatorischen Zyklotiden auf NK-Zellen zu analysieren, untersuchten die Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen verschiedene mit Peptiden angereicherte Pflanzenextrakte hinsichtlich ihrer NK-Zell-vermittelten Zytotoxizität. Julia List zu den Ergebnissen: "Wir stellten dabei fest, dass die aus Carapichea ipecacuanha (Brot.) L. Andersson gewonnenen Extraktproben das Tötungspotenzial von NK-Zellen gegen verschiedenste Tumorzellen erhöhen." Die anschließende Isolierung von verschiedenen Zyklotiden aus C.-ipecacuanha-Extrakten führte zur Identifizierung des Wirkstoffkandidaten Caripe 8, der die Zytotoxizität sowohl von Maus- als auch von menschlichen NK-Zellen erhöht. Die vermehrte Abtötung wird durch die gesteigerte Degranulationskapazität der NK-Zellen erleichtert.

Vielversprechende Ergebnisse

"Darüber hinaus konnten wir eine direkte toxische Wirkung von Caripe 8 auf Tumorzellen feststellen, was auf ein doppeltes therapeutisches Potenzial in der Krebsbehandlung schließen lässt", erklärt Studien-Letztautorin Dagmar Gotthardt vom Zentrum für Biologische Wissenschaften der Veterinärmedizinische Universität Wien. Zudem liefert die Studie neue, grundsätzliche Erkenntnisse darüber, wie natürliche Peptide die Zytotoxizität von NK-Zellen beeinflussen können. Laut den Forschenden sind die präklinischen Ergebnisse zu Caripe 8 darüber hinaus vielversprechend für die Weiterentwicklung der derzeitigen immuntherapeutischen Ansätze.

Originalpublikation:
Julia List, Jasmin Gattringer, Sophie Huszarek, Sonja Marinovic, Heidi A. Neubauer, Petra Kudweis, Eva-M. Putz, Roland Hellinger, Dagmar Gotthardt: Boosting the anti-tumor activity of natural killer cells by caripe 8 – A Carapichea ipecacuanha isolated cyclotide, Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 177, 2024, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.117057

Quelle: Veterinärmedizinische Universität Wien