Die Entwicklung von neuen Methoden in der organischen Synthese bildet die Grundlage für die Weiterentwicklung von pharmazeutischen Wirkstoffen, der Materialwissenschaft sowie der chemischen Biologie und spielt somit eine zentrale Rolle in unserem Alltag. Einem Forschungsteam um Nuno Maulide vom Institut für Organische Chemie an der Universität Wien gelang nun die Entwicklung der ersten hoch selektiven Methode zur direkten, abfallfreien Bindungsbildung zwischen Carbonylverbindungen und Alkenen. Die Ergebnisse sind kürzlich in den renommierten Journalen "Journal of the American Chemical Society" und "Angewandte Chemie" erschienen.

Die Carbonylgruppe findet man in verschiedensten Molekülen in unserem Körper, zum Beispiel in Hormonen wie Testosteron und Cortison, aber auch in Koffein und Vitamin C. Aufgrund dieser vielfältigen Vorkommen stellen die Verbindungen mit der charakteristischen Kohlenstoff-Sauerstoff-Doppelbindung auch eine wichtige Vorstufe für andere, höherwertige Verbindungen dar. "Üblicherweise werden für die Transformationen von Carbonylverbindungen metallbasierte Reagenzien verwendet. Diese sind allerdings hoch reaktiv, oft sogar pyrophor – beginnen also bei Kontakt mit Luftsauerstoff zu brennen – und generieren große Mengen an Abfall. Ein problematischer Zustand, bedenkt man die Wichtigkeit dieser Reaktionen", erklärt Jing Li, Co-Erstautor der Studien.

Das Forschungsteam bedient sich dabei eines chemischen Tricks: Einer sogenannten Hydrid-Verschiebung. "Zur Addition von Alkenen an Carbonylverbindungen benötigt man ein Reduktionsmittel. Dieses wird der Reaktion üblicherweise extern zugegeben und dann nach der Reaktion als Abfall ausgeschieden", erklärt Maulide. "Unsere Methode basiert auf einer Hydrid-Verschiebung, also einer Verschiebung eines negativ geladenen Wasserstoffatoms. Der Vorteil dabei ist, dass das Reduktionsmittel schon im Molekül vorhanden ist und somit kein Abfall entsteht."

Die Produkte können außerdem mit kompletter Kontrolle über die dreidimensionale Struktur hergestellt werden, was insbesondere für die pharmazeutische Wirkstoffentwicklung von entscheidender Bedeutung ist. Bisher war es aufgrund des Fehlens von selektiven Methoden enorm aufwendig, diese Carbonyl-Additionsprodukte kontrolliert zu erzeugen. "Wir haben im Rahmen unserer Studien Schlüsselintermediate für zwei biologisch aktive Verbindungen synthetisiert und für beide konnten wir die Länge des Synthesewegs im Vergleich zu bisherigen Routen halbieren – das ist ein beachtlicher Fortschritt", freut sich Maulide.

Publikationen:
Jing Li, Alexander Preinfalk, Nuno Maulide: Enantioselective Redox-Neutral Coupling of Aldehydes and Alkenes by an Iron-Catalyzed "Catch–Release" Tethering Approach, in: Journal of the American Chemical Society; DOI: 10.1021/jacs.8b12242

Jing Li, Alexander Preinfalk, Nuno Maulide: Diastereo‐ and Enantioselective Access to Stereotriads through a Flexible Coupling of Substituted Aldehydes and Alkenes, in: Angewandte Chemie International Edition; DOI: 10.1002/anie.201900801

Quelle: Universität Wien